Gru ja Lucy ja tyttäret – Margo, Edith ja Agnes – toivottavat tervetulleeksi Gru-perheen uuden jäsenen, Gru Juniorin, jonka aikeena on piinata isäänsä. Grun uusi perivihollinen, Maxime Le Mal ja hänen femme fatale -tyttöystävänsä Valentina, pakottavat perheen pakosalle.
Hiipuva julkkis päättää käyttää pimeillä markkinoilla myytävää, soluja monistavaa lääkettä, joka luo tilapäisesti nuoremman ja paremman version hänestä.
Odottamattoman perhetragedian jälkeen kolme sukupolvea Deetzejä palaa kotiin Winter Riveriin. Beetlejuice kummittelee yhä Lydialle, jonka elämä menee ylösalaisin, kun hänen kapinallinen teinityttärensä Astrid löytää ullakolta salaperäisen pienoismallin kaupungista, ja portaali tuonpuoleiseen avautuu vahingossa. Ongelmien hautuessa molemmissa maailmoissa on vain ajan kysymys, milloin joku sanoo Beetlejuicen nimen kolmasti, ja ilkikurinen demoni palaa päästämään irti omanlaisensa sekasorron.
Lilith on pahamaineinen palkkionmetsästäjä, jolla on salaperäinen menneisyys. Hänen on palattava vastahakoisesti kotiinsa Pandoraan, joka on galaksin kaoottisin planeetta. Lilithin tehtävänä on löytää Atlasin, maailmankaikkeuden mahtavimman S.O.B:n, kadonnut tytär. Lilith solmii odottamattoman liiton sekalaisen sakin kanssa. Liittoon kuuluvat kokenut, palkkasoturi Roland, villi esiteini-ikäinen räjähde-ekspertti Tiny Tina, Tinan lihaksikas suojelija Krieg, kaiken nähnyt outo tieteilijä Tannis ja viisasteleva robotti Claptrap. Yhdessä epätodennäköiset sankarit joutuvat taistelemaan muukalaisia ja vaarallisia rosvoja vastaan paljastaakseen yhden Pandoran räjähdysherkimmistä salaisuuksista. Maailmankaikkeuden kohtalo saattaa olla heidän käsissään, mutta heidän taistelunsa ei rajoitu vain siihen - he taistelevat myös toistensa puolesta.
Eeppinen seikkailu seuraa robotti ROZZUM yksikkö 7134:ää, tuttavallisemmin Rozia. Kun robotti haaksirikkoutuu asumattomalle saarelle hänen täytyy oppia sopeutumaan karuun ympäristöön ja luomaan suhteita saaren eläimiin. Lopulta hän ryhtyy orvon hanhenpoikasen kasvattivanhemmaksi.
Entinen merijalkaväen sotilas uhmaa pikkukaupungin korruptiota, kun paikalliset poliisit takavarikoivat häneltä rahat, jotka oli tarkoitettu pidätetyn serkun takuisiin.